Shameless suit le quotidien à Chicago de la famille Gallagher. En l'absence de la mère, Frank, le père, devrait être l'homme en charge de la maison. Mais Frank est un homme sans aucune limite passant le plus clair de son temps à picoler et à chercher des combines pour abuser du système. Fiona, l'aînée, tente alors de gérer la maison comme elle peut. Elle enchaîne les petits boulots et les relations compliquées, tout en s'occupant de ses 5 frères et soeurs : Lip, Ian, Carl, Debbie et Liam.