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La vie de Dave et Rebecca est chamboulée le jour où les parents de Dave débarquent dans leur maison pour vivre avec eux.

Scott Perry est atteint d'un cancer. Bouleversé et avec la peur de laisser ses enfants seuls à sa mort, il décide avec sa femme de recruter un groupe d'amis pour les aider à être des figures paternelles lorsqu'il ne sera plus là.

La série suit le quotidien de divers artistes dans la ville de New York.

Daniel est un pâtissier à la vie normale. Tout change, le jour où il fait la rencontre de Noa, une mannequin connue internationalement.

Le jour de ses 16 ans, Sabrina Spellman doit choisir entre deux mondes : le monde de la sorcellerie, celui de sa famille, ou le monde des humains, celui de ses amis.

Ruby et Billy sont d'anciens amants. Ils se sont promis que le jour où l'un des deux enverrait par SMS le mot "RUN", ils devraient alors tout laisser tomber pour se retrouver. Ce jour fatidique est enfin arrivé. Billy a adressé à Ruby le SMS qui va changer à jamais le cours de sa vie devenue si ordinaire...

Jeff Pickles est un célèbre animateur d'une émission télévisée pour les enfants. Sa vie bascule le jour où sa famille commence à se déchirer. Il tente coûte que coûte de se rattacher à ses histoires, contes et fables, mais se perd dans les méandres d'un monde cruel.

Lucas et Nathan Scott sont demi-frères et jouent tous les deux dans la même équipe de basket. La rivalité entre les deux garçons se ressent sur le terrain, mais également en dehors du terrain entre la vie de famille et les histoires de coeur.

Une jeune femme amnésique est retrouvée à Times Square. Tatoué des pieds à la tête, elle découvre avec l'aide du FBI que ses tatouages sont la clef pour résoudre des affaires criminelles. Aidée par l'agent Kurt Weller et son équipe, elle participe aux enquêtes tout en cherchant sa propre vérité.

Steven et Elyse Keaton sont un couple d'anciens hippies. La série suit leur quotidien au milieu de leurs enfants aux moeurs plutôt conservatrices, dont notamment leur fils Alex, un jeune homme très attaché au parti républicain.