Karen est étudiante et passionnée d'art. Dès le départ, elle se lie d'amitié avec John qui la prend comme assistante. Elle l'aide dans sa quête de soi.
Jamie Avery est lieutenant de police dans un commissariat de Seattle. Dès le départ elle se méfie de John Doe, mais son opinion va vite changer lorsqu'elle le voit agir et aider ses prochains.
Franck est un détective passionné et un des plus brillants de la ville de Seattle. Il fait la rencontre de John dès le début, mais il se méfie des dons que John met en avant.
Digger est tenancier d'un bar. Il accueille John Doe et lui propose de devenir pianiste pour lui. Digger s'avère être un véritable soutien pour John, il l'aide tout au long de ses aventures.
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John Doe se réveille un beau jour en plein milieu d'une île. Il est nu, une marque est présente sur sa poitrine. Il ne se souvient plus de son passé et qui il est.
"Je me suis réveillé sur une île au large des côtes de Seattle. Je ne savais pas comment j'avais atterri là, ni qui j'étais. Mais je savais apparemment tout sur tout le reste. Il y avait des choses me concernant que je ne comprenais pas : cette cicatrice, de ne voir qu'en noir et blanc, une claustrophobie extrême... Et bien que mes dons apportent des réponses aux autres, je cherche toujours les réponses à mes…
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